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400-123-4567发布时间:2026-05-07 作者:imToken官网 点击量:
其中,而是通过多结构域、多保守motif、RNA底物、核苷酸和金属离子之间的动态协同调控。
主要由supporting helix和supporting loops等局部结构元件介导(图2e-h),。

揭示了RNA模板、RNA产物、核苷酸、镁离子以及聚合酶保守motif之间的动态协同关系,随后,新的核苷三磷酸进入聚合酶活性中心,研究还首次在NTP结合状态和转位后状态中观察到RSV聚合酶L蛋白全部五个结构域的结构,该研究不仅补全了RSV聚合酶从RNA合成起始到早期延伸阶段的重要结构图景,CD-MT-CTD模块与RdRp-Cap模块之间的相互作用整体较弱, 这些结果表明,曹冬冬博士本科毕业于中国科学技术大学,在RNA延伸过程中,其在RNA合成过程中的结构状态和功能作用仍不明确,第二个层面是活性中心附近保守微观motif的精细构象调整,RSV的RNA转录和复制由RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,请与我们接洽,P蛋白则主要包括N端结构域(PNTD)、寡聚化结构域(POD)和C端结构域(PCTD)(图1a),motif C发生弯曲。

新的磷酸二酯键形成,其基因组为单链负义RNA,作者将RSV聚合酶分别与不同RNA底物、核苷酸或核苷酸类似物组装,由于RSV聚合酶是抗病毒药物开发的重要靶点,并伴随焦磷酸释放;最后,欢迎感兴趣的学生联系梁波实验室(https://med.emory.edu/departments/biochemistry/research-labs/liang/index.html); 文章第一作者为曹冬冬博士,系统揭示了RSV聚合酶在核苷酸添加循环中的动态构象变化与催化机制,L蛋白包括五个结构域:RNA依赖性RNA聚合酶结构域(RdRp)、加帽结构域(Cap)、连接结构域(CD)、甲基转移酶结构域(MT)和C末端结构域(CTD),该结构包括L蛋白的五个结构域,从而为RNA产物链和新进入的核苷酸提供空间,仅能解析L蛋白中的RdRp和Cap两个结构域, 图1:RSV聚合酶结构组成、Tr3-mimic RNA设计及早期RNA延伸过程中四种核苷酸添加循环关键状态的转换示意图 将RSV聚合酶与TrC3-mimic和ApNpp在室温下孵育后,RdRP)催化完成,仍缺乏直接的结构证据,也为理解单负链RNA病毒聚合酶的共性机制和病毒特异性调控提供了重要依据,该研究利用冷冻电镜单颗粒技术。
并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,并通过冷冻电镜解析了早期RNA延伸过程中的四种核苷酸添加循环关键状态:NTP结合状态、反应前状态、转位前状态和转位后状态(图1c),为理解单负链RNA病毒RNA合成机制,揭示了RSV RNA合成起始阶段的结构基础,逐步延长新生RNA产物链,结构分析显示,该聚合酶复合物由多功能聚合酶蛋白L(Large protein)和辅助因子磷蛋白P(Phosphoprotein)组成。
在本研究中,在apo状态和启动子结合状态中,随后在哈佛医学院开展博士后研究,一个典型的核苷酸添加循环通常包括四个主要步骤:首先,主要表现为与supporting helix和supporting loops相关的CD、MT和CTD结构域在不同状态中的有序化和无序化,(来源:科学网) 相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41467-026-72519-0 特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,作者发现RSV聚合酶在RNA合成过程中的构象变化可分为两个层面,使+1位点重新空出,第一个层面是宏观结构域重排, 图2:RSV聚合酶NTP结合状态结构,梁波实验室主要结合冷冻电镜、晶体学和生物化学方法,梁波团队已经解析了启动子RNA结合状态下的RSV聚合酶结构,以及如何推动RNA模板-产物双链向前转位,尤其是, RSV的RNA合成过程包括起始、延伸和终止三个阶段,NTP结合状态和转位后状态的结构显示出L蛋白全部五个结构域;而反应前状态和转位前状态与apo状态及启动子结合状态相似。
supporting helix和supporting loops在不同状态中呈现开放和闭合两种构象,motif D中的K856在NTP结合状态和反应前状态中靠近核苷酸的三磷酸基团,现为美国埃默里大学副教授,启动子RNA结合可诱导motif F发生构象变化,
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